La terapia antiretrovirale ha determinato un profondo cambiamento nelle aspettative di vita delle persone con HIV; la nuova situazione ha però evidenziato una serie di problemi, come l’emergente di un invecchiamento precoce per cause ancora non chiaramente identificate, con un incremento di persone con anomala accumulazione di grasso, perdita muscolare, limitazione funzionale, fragilità. Una delle componenti che concorrono al determinarsi di questa condizione è l’invecchiamento mitocondriale e, fra le persone con HIV, è stata identificata una alterata ossidazione degli acidi grassi non esterificati (NEFA) che suggerisce un difetto mitocondriale.
Gli autori di questo studio hanno valutato l’ipotesi che la diminuzione di un antiossidante chiave, il glutatione (GSH), possa contribuire ai difetti di ossidazione degli acidi grassi fra le persone con HIV più anziane e, in tal caso, si sono chiesti quali siano i meccanismi metabolici che contribuiscono alla carenza di GSH in questi pazienti. Si è trattato di uno studio a disegno aperto che ha coinvolto 8 paziente di genere maschile con HIV e deficit di GSH che sono stati valutati prima e dopo 14 giorni di supplementazione orale con i precursori del GSH cisteina e glicina. Una combinazione di isotopi stabili come traccianti, calorimetria, clamp euglicemico iperinsulinemico e dinamometria sono stati impiegati allo scopo di misurare le variabili considerate.
Dalla sperimentazione è emerso che in questi pazienti una sintesi alterata contribuisce alla carenza di GSH; situazione che è stata ripristinata con supplementazione di cisteina e glicina. Il miglioramento dei livelli di GSH è stato accompagnato da notevoli miglioramenti relativamente all’ossidazione nei mitocondri. I benefici che sono risultati associati a questa situazione comprendevano miglioramenti antropometrici, nella composizione corporea, nella forza muscolare, nella dislipidemia e nella sensibilità all’insulina. Nelle loro conclusioni gli autori evidenziano che questo lavoro identifica per i pazienti con HIV più anziani due fattori:
1) che una diminuita sintesi, a causa di una minore disponibilità di cisteina e glicina, contribuisce alla carenza di GSH e può essere rapidamente corretta con la supplementazione di questi precursori;
2) la correzione del deficit di GSH è risultata associata ai benefici appena sopra indicati relativamente ai mitocondri, alla composizione corporea e alla sensibilità all’insulina.
Il ruolo del glutatione sul miglioramento delle complicanze metaboliche fra i pazienti con HIV più anziani merita certamente ulteriori indagini.
Translational Metabolism Unit (D.N., R.V.S.), Division of Diabetes, Endocrinology, and Metabolism; Diabetes and Endocrinology Research Center (D.N., R.V.S.); Department of Medicine (J.W.H., F.J.), U.S. Department of Agriculture/ Agricultural Research Service, Children’s Nutrition Research Center, Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA. Nguyen D, Hsu JW, Jahoor F, Sekhar RV. Effect of increasing glutathione with cysteine and glycine supplementation on mitochondrial fuel oxidation, insulin sensitivity, and body composition in older hiv-infected patients. J Clin Endocrinol Metab 2014, Jan;99(1):169-77.
