Estratto di Luppolo 8-PN: Un Potenziale Rimedio per l’Osteopenia nelle Donne in Postmenopausa
L’osteoporosi è una malattia dello scheletro caratterizzata da una riduzione della massa ossea e da un deterioramento dell’architettura ossea che porta a un aumento della fragilità ossea e del rischio di fratture.
Le donne in postmenopausa sono particolarmente a rischio: circa il 30-40% è affetto da osteoporosi negli Stati Uniti e in Europa. Il calo degli estrogeni endogeni durante e dopo la menopausa accelera il processo di rimodellamento osseo con uno squilibrio tra formazione e riassorbimento osseo. In questo contesto, i fitoestrogeni rappresentano un interessante intervento non farmacologico per prevenire la perdita ossea.
I fitoestrogeni sono composti polifenolici di origine vegetale con una somiglianza strutturale con gli estrogeni endogeni umani, da cui deriva la loro attività estrogenica. Le principali fonti alimentari di fitoestrogeni sono la soia e il trifoglio rosso (isoflavoni), i semi di lino (lignani) e il luppolo (prenilflavonoidi). I fitoestrogeni sono già ampiamente utilizzati per alleviare i sintomi della menopausa, come le vampate di calore e la sudorazione notturna.
Inoltre, gli isoflavoni della soia e del trifoglio rosso hanno ricevuto una notevole attenzione nella gestione della perdita ossea in postmenopausa, con un effetto complessivo moderatamente benefico contro la perdita ossea se consumati per almeno dodici mesi.
La letteratura sull’effetto del luppolo (Humulus lupulus) sul metabolismo osseo è limitata, sebbene il luppolo contenga uno dei più potenti fitoestrogeni finora conosciuti: l’8-prenilnaringenina (8-PN).
Come nuovo fitoestrogeno, l’8-PN è unico in quanto la sua specificità recettoriale e la sua potenza sono superiori a quelle di qualsiasi altro fitoestrogeno studiato finora.
In vitro, l’8-PN ha dimostrato di potenziare la differenziazione e la maturazione degli osteoblasti e di inibire la differenziazione degli osteoclasti con un’intensità di risposta superiore a quella osservata con gli isoflavoni della soia.
Diversi studi in vivo hanno dimostrato che un’integrazione orale con un estratto standardizzato di luppolo è in grado di prevenire la perdita ossea indotta dalla carenza di estrogeni in modelli di roditori osteoporotici. Inoltre, in ratti ovariectomizzati, l’integrazione con 8-PN per dodici settimane ha migliorato le proprietà biomeccaniche dell’osso nella stessa misura di estradiolo, mentre gli altri due fitoestrogeni testati, la genisteina e il resveratrolo, non hanno avuto un impatto significativo.
Da un punto di vista clinico, uno studio di biodisponibilità condotto su donne in menopausa indica che i prenilflavonoidi (8-PN, 6-prenilnaringenina, isoxanthohumol e xanthohumol) di un estratto standardizzato di luppolo vengono assorbiti lentamente, subiscono una circolazione enteroepatica e hanno un’emivita lunga, superiore a 20 ore.
Inoltre, l’8-prenilaringenina sembra essere significativamente più biodisponibile nell’uomo sano rispetto al suo isomero 6-prenilaringenina. In termini di effetti sulla salute, tre studi clinici hanno dimostrato l’efficacia dell’estratto standardizzato di luppolo nel ridurre i sintomi della menopausa a una dose di 8-PN al giorno per una durata minima di 6 settimane. Tuttavia, ad oggi, il potenziale impatto dell’estratto di luppolo e dell’8-PN nella prevenzione dell’osteoporosi non è stato valutato nell’uomo.
Mentre la presenza di 8-PN nel luppolo è bassa, altri fenoli prenilati più abbondanti come lo xantoumolo (X) e l’isoxantoumolo (IX) possono essere convertiti metabolicamente in 8-PN. La conversione dell’IX in 8-PN può essere realizzata a livello enzimatico dal CYP1A2 epatico o dal microbioma intestinale.
Tuttavia, è stata riscontrata un’ampia variabilità interindividuale per quanto riguarda la capacità di conversione dell’IX da parte del microbioma intestinale umano, con solo circa un terzo degli individui che mostra la capacità di eseguire in modo efficiente questa trasformazione. L’Eubacterium limosum è stato identificato come un batterio intestinale in grado di facilitare la conversione (O-demetilazione) dell’IX in 8-PN.
Infine, l’impatto del microbioma intestinale sulla salute dell’ospite è stato sempre più studiato negli ultimi decenni. In particolare, un numero crescente di prove indica che il microbioma intestinale svolge un ruolo chiave nel metabolismo osseo e nella patogenesi dell’osteoporosi, anche se i meccanismi d’azione non sono ancora stati chiaramente chiariti.
Dato il ruolo del microbioma intestinale nel mantenimento della salute delle ossa e la sua importanza nella potenza di generazione dell’8-PN, è di grande interesse studiare il microbioma intestinale come potenziale fattore chiave nel meccanismo d’azione dell’estratto di luppolo.
Il presente studio clinico mira a determinare se il consumo per un anno di un estratto di luppolo standardizzato in 8-PN sia in grado di moderare la riduzione della densità minerale ossea in donne in postmenopausa affette da osteopenia e ad esplorare il potenziale meccanismo d’azione attraverso la modulazione del microbioma intestinale.
La carenza di estrogeni aumenta il rischio di osteoporosi e fratture. Lo scopo di questo studio è stato quello di verificare se un estratto di luppolo standardizzato in 8-prenilnaringenina (8-PN), un potente fitoestrogeno, potesse migliorare lo stato osseo delle donne osteopeniche e di esplorare il ruolo del microbioma intestinale in questo effetto.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 100 donne in postmenopausa, osteopeniche, sono state integrate con compresse di calcio e vitamina D3 (CaD) e un estratto di luppolo (HE) standardizzato in 8-PN o un placebo per 48 settimane. La densità minerale ossea (BMD) e il metabolismo osseo sono stati valutati rispettivamente mediante misurazioni DXA e biomarcatori ossei plasmatici. Sono stati analizzati anche la qualità della vita dei partecipanti (SF-36), la composizione del microbioma intestinale e i livelli di acidi grassi a catena corta (SCFA).
Oltre agli integratori di CaD, 48 settimane di integrazione di HE hanno aumentato la BMD corporea totale, con una percentuale maggiore di donne che hanno registrato un aumento rispetto al placebo. È stato osservato un aumento del punteggio del funzionamento fisico SF-36 con HE rispetto al placebo. La diversità del microbioma intestinale e i livelli di SCFA non differivano tra i gruppi.
Tuttavia, nel gruppo HE è stata osservata una maggiore abbondanza dei generi Turicibacter e Shigella; entrambi i generi sono stati precedentemente identificati come associati alla BMD totale del corpo. Questi risultati suggeriscono che un estratto di luppolo standardizzato con 8-PN potrebbe avere un impatto positivo sulla salute delle ossa delle donne in postmenopausa con osteopenia.
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Fonte: Lecomte, M.; Tomassi, D.; Rizzoli, R.; Tenon, M.; Berton, T.; Harney, S.; Fança-Berthon, P. Effect of a Hop Extract Standardized in 8-Prenylnaringenin on Bone Health and Gut Microbiome in Postmenopausal Women with Osteopenia: A One-Year Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients 2023, 15, 2688. https://doi.org/10.3390/nu15122688
