Studi precedenti hanno documentato che l’attività compensatoria dell’enzima di conversione dell’angiotensina di tipo 2 (ACE2) è compromessa da ADAM17 (proteine con un dominio disintegrinico e metallo-proteasico 17) e che la mancanza di ACE2 risulta associata a stress ossidativo in corso di ipertensione neurogena.
Allo scopo di indagare il rapporto tra ADAM17 e stress ossidativo colture di cellule Neuro2A sono state pretrattate con TEMPOL (10 μM in PBS) o con acido α-lipoico (LA; 500 μM in PBS + 0.03% NaOH) e, 24 ore dopo, con angiotensina II (ANG II, 100 nmol/l in PBS). L’espressione di ADAM17 è risultata aumentata dall’angiotensina II (120,5 ± 9,1 verso 100,2 ± 0,8%, p<0,05) ma è stata diminuita dall’acido α-lipoico (69,0 ± 0,3 verso 120,5 ± 9,1%, p<0,05). In altri esperimenti l’acido α-lipoico ha ridotto la sovra-espressione di ADAM17 (92,9 ± 5,3 vs 100,0 ± 11,2%, p<0,05) e l’attività stessa di ADAM17, sempre in cellule con sovra-espressione di questo (109,5 ± 19,8 verso 158,0 ± 20,0, p<0,05). La sovra-espressione di ADAM17 ha indotto un aumento dello stress ossidativo (114,1 ± 2,5 verso 101,0 ± 1,0%, p<0,05) che è stato attenuato dal trattamento con acido α-lipoico (76.0 ± 9.1 verso 114.1 ± 2.5%, p< 0.05). In un modello animale (topi ipertesi; sottoposti a sale e desossicorticosterone acetato (DOCA)) in cui l’espressione e l’attività di ADAM17 risultano aumentati, l’ipertensione è stata attenuata dal pretrattamento con acido α-lipoico (119,0 ± 2,4 verso 131,4 ± 2.2 mmHg, p<0,05). Inoltre, l’acido α-lipoico ha migliorato la disautonomia e la sensibilità baroriflessa.
Infine, nell’ipotalamo degli animali con ipertensione indotta l’acido α-lipoico ha attenuato l’aumento dell’espressione di NADPH ossidasi e di ADAM17 e la diminuzione dell’attività di ACE II. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che l’acido α-lipoico potrebbe preservare l’attività di compensazione di ACE2 rompendo il ciclo di feedforward tra ADAM17 e stress ossidativo, con conseguente riduzione dell’ipertensione neurogena.
Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, Louisiana, USA. De Queiroz TM, Xia H, Filipeanu CM, Braga VA, Lazartigues E. α-Lipoic acid reduces neurogenic hypertension by blunting oxidative stress- mediated increase in ADAM17. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2015, Sep;309(5):H926-34
