In generale il riso integrale può migliorare l’intolleranza al glucosio e prevenire l’insorgenza del diabete. Gli autori di questa ricerca hanno in precedenza dimostrato che il γ-orizanolo ottenuto da grani integrali attenua negli animali la preferenza per i grassi alimentari e riduce lo stress nel reticolo endoplasmatico. Non è stato ancora completamente chiarito quale sia il meccanismo periferico che permette al γ-orizanolo di migliorare la disomeostasi del glucosio. Poiché la segnalazione dipendente dai recettori della dopamina D2 (D2R) attenua localmente la secrezione insulinica in isole pancreatiche, presumibilmente attraverso la riduzione di cAMP intracellulare, è stato ipotizzato che il γ-orizanolo possa migliorare la disfunzione delle isole pancreatiche indotta da una dieta a elevato contenuto di grassi (HFC) attraverso la soppressione locale del segnale D2R.
È stato quindi realizzato uno studio che ha riguardato topi maschi C57BL/6J nutriti con una dieta HFD e trattati con γ-orizanolo. Nello studio è stato valutato il metabolismo del glucosio e la regolazione delle molecole coinvolte nella segnalazione D2R nelle isole pancreatiche. Altre valutazioni hanno riguardato (in isolati di isole pancreatiche, cellule β) l’impatto del γ-orizanolo su GSIS (insulina stimolata da glucosio) e sperimentazioni riguardanti RNA interferente per DRD2 e una varietà di composti che influenzano la segnalazione D2R. È emerso che il γ-orizanolo agisce direttamente sulle isole pancreatiche e migliora la secrezione di insulina stimolata da glucosio (GSIS) attraverso l’attivazione della via cAMP/proteina chinasi A. Inoltre, nelle isole pancreatiche degli animali nutriti con una dieta HFD c’è un’eccessiva espressione delle molecole coinvolte nella segnalazione D2R; livelli reciprocamente diminuiti dal γ-orizanolo. Esperimenti in vitro con RNA interferente per ligandi DRD2 e D2R indicano che il γ-orizanolo sopprime la segnalazione D2R e aumenta quella GSIS.
Gli autori ritengono che questi risultati forniscano una nuova evidenza che il γ-orizanolo esercita una particolare e unica attività anti-diabetica. Il ruolo imprevisto agito dal γ-orizanolo sulla segnalazione D2R nelle isole pancreatiche può aprire e far luce su nuove risorse naturali antidiabetiche basate su questo approccio.
Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Hematology, Rheumatology (Second Department of Internal Medicine), Graduate School of Medicine, University of the Ryukyus, Okinawa, Giappone. Kozuka C, Sunagawa S, Ueda R, Higa M, Ohshiro Y, Tanaka H, et al. A novel insulinotropic mechanism of whole grain- derived γ-oryzanol via the suppression of local dopamine D2 receptor signaling in mouse islet. Br J Pharmacol 2015, Jul 3 [Epub]
