Coagulopatia come prodromo della tempesta di citochine nei pazienti infetti da Covid-19 (SARS-CoV-2)

Il COVID-19 è diventato una pandemia globale. Il coronavirus è una grande famiglia di virus, nota per causare gravi malattie respiratorie infettive come la sindrome respiratoria mediorientale, la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 infetta gli esseri umani tramite lo stesso recettore di SARS-CoV, l’enzima di conversione dell’angiotensina umana II. La malattia da SARS-CoV-2 (COVID-19) è una malattia ampiamente diffusa nei continenti e negli oceani, che provoca gravi danni al corpo umano e panico nel mondo. A causa delle limitate conoscenze sul decorso dell’infezione di questo coronavirus, la mortalità dei pazienti con infezione da COVID-19 (SARS-CoV-2) rimane elevata. È stata osservata una tempesta di citochine ed è considerata la principale causa di morte nei pazienti con infezione da COVID-19 (SARS-CoV-2). L’inaspettata comparsa di un picco di citochine compare frequentemente in pazienti con gravi condizioni di polmonite. Tuttavia, l’origine causale di una tempesta di citochine è sconosciuta. L’inafferrabile innesco di una tempesta di citochine rende impossibile una prevenzione e un trattamento efficaci. Pertanto, un gruppo di pazienti infetti da COVID-19 (SARS-CoV-2) sono stati presi come modello per studiare l’origine di una tempesta di citochine. Identificare l’origine di una tempesta di citochine consentirà di agire tempestivamente per bloccare o decelerare la sua progressione letale.

La tempesta di citochine inizia localmente nel polmone e si attiva bruscamente nella circolazione a livello sistemico, causando ipotensione persistente, iper o ipotermia, leucocitosi o leucopenia e spesso trombocitopenia. Era implicito che il sistema circolatorio potesse essere il passaggio chiave per l’accensione di una tempesta di citochine, promuovendo un’infiammazione da locale a grave malattia sistemica.

La coagulopatia in pazienti con COVID-19 (SARS-CoV-2) è stata segnalata con un livello elevato di D-dimero. Il D-dimero, un prodotto di degradazione della fibrina reticolata che indica la trombosi, è ampiamente utilizzato come indicatore dell’attivazione globale dell’emostasi e della fibrinolisi. Il rapporto neutrofili/linfociti (rapporto N/L) è stato utilizzato per molti anni come marker clinico di biopsia liquida per lo stato infiammatorio sistemico in vari tipi di malattie. È stata segnalata una correlazione tra i livelli sierici di interleuchina-6 (IL-6) e la gravità dei sintomi di COVID-19 (SARS-CoV-2). 

Lo scopo di questo studio era di osservare l’associazione della coagulopatia (D-dimero) con le citochine [cioè, rapporto neutrofili-linfociti (NLR), IL-6 e proteina C-reattiva (CRP)] e l’imaging TC in pazienti infetti da Covid-19 (SARS-CoV-2).

In questo studio osservazionale retrospettivo, si sono analizzati sistematicamente i dati clinici di laboratorio completi di pazienti positivi al COVID-19 (SARS-CoV-2) in diversi gruppi di malattie di condizioni lievi, moderate e gravi secondo la Guida clinica cinese per la diagnosi e il trattamento della polmonite COVID-19 (SARS-CoV-2). I test T e i test chi-quadrato sono stati utilizzati per confronti a due gruppi. L’ANOVA unidirezionale è stata utilizzata per i confronti a tre gruppi. I coefficienti di correlazione di Pearson e Spearman del livello di D-dimero con IL-6 e l’imaging TC sono stati calcolati al basale. Con l’approccio regolare della biopsia liquida, il rapporto D-dimero, IL-6 e neutrofili/linfociti sono stati registrati ripetutamente con una curva temporale per studiare la progressione della malattia, insieme all’imaging TC e ad altri indicatori.

Tutti i 64 pazienti sono stati valutati clinicamente e classificati in tre gruppi di condizioni lievi (32 casi), moderate (23 casi) e gravi (9 casi). Il livello di D-dimero era correlato positivamente con IL-6 ( R = 0,5) al basale quando sono stati ammessi i pazienti con infezione da COVID-19 (SARS-CoV-2). Inoltre, è stato osservato che il D-dimero aumenta prima della tempesta di citochine rappresentata dall’aumento di IL-6, il che suggerisce che la coagulopatia potrebbe agire come fattore scatenante per potenziare una tempesta di citochine.

L’analisi integrata ha rivelato una correlazione positiva della coagulopatia con la tempesta di citochine nei pazienti con infezione da COVID-19 (SARS-CoV-2); il D-dimero si alza presto, il che indica che la coagulopatia agisce come un prodromo della tempesta di citochine. La coagulopatia può essere utilizzata per monitorare la tempesta precoce di citochine nei pazienti con infezione da COVID-19 (SARS-CoV-2).

 

Come riportato in precedenza, livelli di D-dimero superiori a 1 μg/L al momento del ricovero prevedevano un aumento di 18 volte delle probabilità di mortali. Tuttavia, i meccanismi sottostanti sono sconosciuti. NLR è stato ampiamente segnalato come biomarcatore in vari tipi di malattie, inclusa la polmonite COVID-19 (SARS-CoV-2). Si ritiene che il rapporto neutrofili/linfociti sia in grado di predire lo stato immunitario dei pazienti. Tuttavia, non è noto se sia correlato a un sistema coagulante.

Per studiare come il D-dimero contribuisce alla progressione della malattia di un’infezione da COVID-19 (SARS-CoV-2), è stato osservato che il livello di D-dimero mostrava correlazioni moderate con NLR e IL-6 in pazienti infetti da COVID-19 (SARS-CoV-2). Questi dati suggeriscono che è altamente probabile che un sistema coagulante sia correlato allo stato immunitario dei pazienti con infezione da COVID-19 (SARS-CoV-2). Non ci sono differenze né nel D-dimero né nel NLR tra i gruppi lievi e moderati. Come previsto, il D-dimero è significativamente più alto nel gruppo grave rispetto al gruppo lieve e moderato al basale. Allo stesso modo, l’NLR è significativamente più alto nei casi gravi rispetto ai casi meno gravi. Pertanto, questi dati implicano un legame clinico della coagulopatia con lo stato immunitario dei pazienti COVID-19 (SARS-CoV-2).